制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險管理探討論文
摘要：藥品質(zhì)量安全是確保安全用藥的前提，但近年來(lái)制藥生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險問(wèn)題嚴峻。文章綜述統計學(xué)在藥品質(zhì)量管理中的應用，并分析統計學(xué)在藥品質(zhì)量管理中的適用性，為藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理提供一定的理論支持。
關(guān)鍵詞：制藥生產(chǎn)；統計學(xué)；質(zhì)量管理；質(zhì)量風(fēng)險；藥品安全
隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的推進(jìn)式發(fā)展，治療各種疾病及不同治療效果的藥物層出不窮，人們在得益于新型藥物的治療的同時(shí)，也同樣面臨藥物質(zhì)量帶來(lái)的風(fēng)險。隨著(zhù)我國藥檢工作的不斷推進(jìn)，人們對藥品質(zhì)量風(fēng)險的關(guān)注度也普遍提升。為了應對藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險問(wèn)題，國家出臺了一系列的法規、政策，也投入更多的人力、物力致力于藥品質(zhì)量風(fēng)險的研究。在此研究背景下，本文主要根據文獻資料對制藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險管理流程進(jìn)行綜述，并分析統計學(xué)在制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理應用中的適用性。
1制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險管理流程
質(zhì)量風(fēng)險管理是貫穿于藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險評估、控制、溝通及審核回顧的過(guò)程。實(shí)現對制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險的有效管理，需要熟悉風(fēng)險管理的流程。對風(fēng)險管理流程的把控是實(shí)施風(fēng)險管理、有效降低制藥過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險的前提和基礎。因此，本文首先對風(fēng)險管理的流程進(jìn)行概述。將制藥過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險管理分為四個(gè)步驟：風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通和風(fēng)險審核及回顧。
1.1風(fēng)險評估
風(fēng)險評估是進(jìn)行風(fēng)險管理的首要工作，風(fēng)險評估主要包括了對風(fēng)險的識別、分析以及風(fēng)險分析過(guò)后的風(fēng)險評價(jià)環(huán)節。這三個(gè)環(huán)節的主要工作是弄清楚可能產(chǎn)生的風(fēng)險、風(fēng)險發(fā)生率和后果的嚴重程度及對風(fēng)險的評級。有效的風(fēng)險評估工作需要企業(yè)建立完善的風(fēng)險評估團隊，并應使團隊包括各方面的評估專(zhuān)業(yè)人員，他們應對藥物生產(chǎn)過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節有深入的了解，如人員、廠(chǎng)房、設施、設備、物料、產(chǎn)品等，并對生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險有較為全面正確的認識，能夠利用專(zhuān)業(yè)知識進(jìn)行有效的風(fēng)險評估。其中，風(fēng)險識別環(huán)節的有效進(jìn)行，需要企業(yè)相關(guān)人員能夠對風(fēng)險有較為敏銳的識別，可以參考并利用已有的風(fēng)險識別經(jīng)驗和信息�？蓞⒖嫉馁Y料主要來(lái)源于產(chǎn)品的生產(chǎn)數據資料。產(chǎn)品的數據資料可以形成對可靠質(zhì)量水平的控制標準，當出現偏離一般生產(chǎn)水平的質(zhì)量時(shí)，認定為可能會(huì )出現風(fēng)險。相關(guān)風(fēng)險識別理論，風(fēng)險識別理論能夠為風(fēng)險識別提供理論參考，實(shí)現定量評判風(fēng)險出現的可能性。風(fēng)險識別的研究過(guò)程中會(huì )產(chǎn)生一系列識別指標，根據已有的指標進(jìn)行風(fēng)險識別不僅可以提高識別效率，也能在一定程度上提高風(fēng)險識別的準確性。在識別風(fēng)險后，對風(fēng)險的分析十分重要。風(fēng)險分析的主要目的是判斷出現這個(gè)風(fēng)險的可能性有多大，對風(fēng)險的嚴重性和可能性進(jìn)行分析判斷，并通過(guò)對結果的分析，形成風(fēng)險程度評價(jià)表。在風(fēng)險分析這一步驟中，我們可以使用所有可用的信息對已識別的風(fēng)險進(jìn)行估計。風(fēng)險分析對風(fēng)險評估的準確性影響也較大。風(fēng)險評價(jià)即評估該風(fēng)險發(fā)生后影響的嚴重程度。在進(jìn)行風(fēng)險評估之前，應預先建立一個(gè)風(fēng)險標準，在這個(gè)過(guò)程中，會(huì )使用到風(fēng)險指數矩陣圖，然后根據風(fēng)險發(fā)生的可能性和嚴重性來(lái)綜合評價(jià)風(fēng)險等級。
1.2風(fēng)險控制
風(fēng)險控制是風(fēng)險管理的最終目的，將風(fēng)險控制在一定的可接受范圍內是評價(jià)風(fēng)險管理效果的有效指標。風(fēng)險控制是在風(fēng)險評估的基礎之上進(jìn)行的，根據風(fēng)險評估的結果，分析風(fēng)險控制的范圍和可能性，然后采取措施降低風(fēng)險。風(fēng)險控制過(guò)程的關(guān)鍵問(wèn)題是：（1）判斷評估后的風(fēng)險是否超出了風(fēng)險控制的水平。當風(fēng)險超出可接受的范圍時(shí)，就要采取有關(guān)措施進(jìn)行風(fēng)險控制，以盡可能降低風(fēng)險；（2）企業(yè)在降低風(fēng)險中的可能性。任何風(fēng)險都有產(chǎn)生損失的可能性，因此企業(yè)利用現有的風(fēng)險管理水平，尋求風(fēng)險的.進(jìn)一步降低，始終是風(fēng)險管理的有效措施，也是降低企業(yè)可能性損失的有效方式；（3）分析風(fēng)險，找出風(fēng)險的可能性來(lái)源。風(fēng)險具有不可預估性，因此找到風(fēng)險的可能性來(lái)源是風(fēng)險控制的必要環(huán)節也是可以正本清源的最有效措施。找到風(fēng)險的可能性來(lái)源，能夠及時(shí)發(fā)現可能出現的新風(fēng)險并及時(shí)找到有效的降低風(fēng)險的措施。
1.3風(fēng)險溝通
在進(jìn)行了有效的風(fēng)險識別和風(fēng)險控制之后，進(jìn)行及時(shí)的風(fēng)險溝通是風(fēng)險管理系統程序的必要環(huán)節，也是風(fēng)險管理模式良好運行的基礎。一個(gè)風(fēng)險交流的主要工作是進(jìn)行同系統不同時(shí)期風(fēng)險的數據分析。對不同時(shí)段的風(fēng)險進(jìn)行分析，能夠系統把控風(fēng)險管理的效果，并通過(guò)對比分析，找到不同風(fēng)險管理過(guò)程中的優(yōu)劣點(diǎn)，為后續風(fēng)險管理的更有效開(kāi)展打下基礎，進(jìn)而進(jìn)行系統性的風(fēng)險管理過(guò)程的全面分析。通過(guò)對整個(gè)風(fēng)險管理過(guò)程的有效分析，能夠及時(shí)了解風(fēng)險管理過(guò)程中存在的問(wèn)題，避免新的風(fēng)險出現時(shí)重蹈覆轍。1.4風(fēng)險審核、回顧在完成風(fēng)險識別、風(fēng)險控制及風(fēng)險溝通后，風(fēng)險管理程序的結果的審核及回顧是最后一個(gè)步驟，這對于全面把握該次分析管理的效果十分有效。風(fēng)險審核及回顧的主要工作有：（1）形成有效的風(fēng)險管理文件。對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行有效的回顧，并形成記錄文件，以便為后續風(fēng)險管理工作的順利開(kāi)展提供數據資料；（2）定期開(kāi)展不同崗位員工的全面風(fēng)險回顧工作，使管理人員和一線(xiàn)工作人員都能夠及時(shí)對風(fēng)險管理進(jìn)行總結，同時(shí)可以通過(guò)有效的評價(jià)機制對風(fēng)險回顧的效果進(jìn)行考核。
2制藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險管理
2.1統計質(zhì)量管理法
近年來(lái)，隨著(zhù)科研技術(shù)水平的不斷提高，藥品的研發(fā)水平也有了長(cháng)足的進(jìn)展。藥品的大規模研發(fā)，給更多的疾病治愈帶來(lái)了希望，人們享受著(zhù)新型藥物的治療效果，也面臨著(zhù)藥物質(zhì)量的風(fēng)險。特別是在仿制藥在整個(gè)藥品處方量中占比逐漸增大的情況下，藥品研發(fā)過(guò)程與制藥過(guò)程的質(zhì)量安全性成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，各國監管部門(mén)對于藥學(xué)研發(fā)、藥品生產(chǎn)開(kāi)發(fā)與藥品質(zhì)量管理領(lǐng)域的統計學(xué)要求也逐漸提高。其中一部分原因歸結于藥品的安全性主要是在研發(fā)環(huán)節和生產(chǎn)環(huán)節體現的。除此之外，仿制藥的大規模開(kāi)發(fā)，也在很大程度上制約著(zhù)藥品質(zhì)量的可靠性。在勞動(dòng)力資源和原料資源成本日益增高的大趨勢下，藥品質(zhì)量問(wèn)題成為制約企業(yè)發(fā)展的有效因素。企業(yè)正在積極尋求有效措施使其在藥品質(zhì)量得到保障的前提下，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本。統計學(xué)是一種有效的數學(xué)分析工具，在傳統制造業(yè)的發(fā)展過(guò)程中其應用已經(jīng)證明了其優(yōu)勢性。在監管要求嚴格化及企業(yè)自身發(fā)展動(dòng)因的雙重因素驅動(dòng)下，統計學(xué)在藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理的應用方面將會(huì )有長(cháng)足的發(fā)展。通過(guò)對已有的科研資料分析發(fā)現，國內藥企也已經(jīng)大規模、廣泛性地開(kāi)始使用統計學(xué)工具來(lái)實(shí)現對藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理，但是在如何高效地利用統計學(xué)工具方面還有很大的提升空間，實(shí)現統計學(xué)在藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理的有效利用是今后藥品質(zhì)量管理的一大方向。
2.2統計學(xué)在制藥過(guò)程質(zhì)量管理中的應用
2.2.1統計在質(zhì)量控制中的應用。統計學(xué)是有效的制藥過(guò)程質(zhì)量控制工具，利用統計學(xué)對藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量進(jìn)行控制是有效控制手段，如何實(shí)現統計學(xué)在藥品質(zhì)量控制中的應用是主要的研究目標。每一種藥物都需要準確的成分配比，才能保證其藥效，避免副作用和毒性。然而藥品的生產(chǎn)過(guò)程中難免會(huì )因生產(chǎn)工藝、技術(shù)水平等因素而導致藥品質(zhì)量穩定性失良。藥品穩定性的失良被稱(chēng)為藥品穩定性的波動(dòng)。藥品穩定性波動(dòng)可以分為自然波動(dòng)和異常波動(dòng)兩種，而異常波動(dòng)的出現往往是基于藥品的原料性質(zhì)不良、人員操作不當、技術(shù)水平欠缺等原因。對藥品質(zhì)量的控制主要就是通過(guò)發(fā)現和分析這些因素，從而控制藥品的異常波動(dòng)，實(shí)現其質(zhì)量的穩定性。統計工作中的控制圖可以實(shí)現這一目的�？刂茍D的核心工作就是監測并識別藥品穩定性的異常波動(dòng)，并通過(guò)控制圖的反饋控制，有效地處理異常波動(dòng)，最終實(shí)現藥品穩定性的波動(dòng)范圍控制在自然波動(dòng)范圍內，實(shí)現對藥品質(zhì)量的有效控制。
2.2.2統計學(xué)在質(zhì)量診斷中的應用。作為統計過(guò)程控制的一個(gè)重要工具，控制圖最早由休哈特博士（Shewhart）在1924年首先提出，并被命名為Shewhart控制圖。這是科學(xué)管理的一個(gè)重要工具，特別是質(zhì)量管理方面的一個(gè)不可或缺的管理工具。圖形是通過(guò)測量或計算樣本與樣本的數目或時(shí)間來(lái)體現質(zhì)量特性。統計推斷是實(shí)現Shewhart控制圖的制圖原理，利用統計推斷實(shí)現對藥品質(zhì)量穩定性的診斷，其中利用的數據分析方法是方差分析。實(shí)現統計學(xué)在質(zhì)量診斷方面效果的工作流程為：（1）根據研究對象確定要選用的控制圖類(lèi)型、控制的參數、取樣間隔、取樣次數和樣本量；（2）進(jìn)行生產(chǎn)研究，按照確定的取樣方案進(jìn)行樣品取樣，通過(guò)對取樣樣本的檢驗形成記錄結果；（3）按照設計的規程計算中心線(xiàn)、控制下限和控制上限，并檢查是否有任何點(diǎn)超出控制限，從而揭示異常波動(dòng)；（4）通過(guò)對異常波動(dòng)的分析，調查確定其發(fā)生來(lái)源，去除超限點(diǎn)，并重新計算中心線(xiàn)、控制下限和控制上限。如此循環(huán)，直到所有點(diǎn)落在控制限內，從而建立出用以對后續生產(chǎn)進(jìn)行質(zhì)量診斷的控制圖。
2.2.3統計學(xué)在質(zhì)量?jì)?yōu)化中的應用。利用統計學(xué)工具對藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量進(jìn)行有效的控制和診斷之后，還需要進(jìn)行驗收取樣，從而實(shí)現對藥品質(zhì)量進(jìn)一步控制和優(yōu)化。質(zhì)量源于檢驗，即使是對已經(jīng)控制過(guò)的質(zhì)量進(jìn)行有效的驗收取樣，也能夠進(jìn)一步保證質(zhì)量的安全性。從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)，驗收取樣并不能從根本上保證質(zhì)量，而是質(zhì)量進(jìn)一步優(yōu)化的有效控制手段，也是預防嚴重質(zhì)量偏離的最后防線(xiàn)。驗收取樣方法是根據取樣結果和預先設定的判別標準，決定放行或拒收批次的決策理論，理論依據是概率分布。
3結語(yǔ)
對藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理是一項長(cháng)期且艱巨的任務(wù)，也是在科技飛速發(fā)展的今天我們亟待解決的難題。本文主要是基于對藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量管理的流程分析，闡釋統計學(xué)在藥品質(zhì)量管控中的應用和適用性�；谙嚓P(guān)理論研究成果的缺乏，本文的研究可以為藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理提供一定的理論支持。
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