科學(xué)與倫理捍衛者論文
已經(jīng)持續了18 年的“世界杰出女科學(xué)家成就獎”，2016 年度頒獎儀式3 月25 日在巴黎舉行，這項由聯(lián)合國和歐萊雅基金會(huì )共同發(fā)起的獎項，旨在表彰有能力改變世界的女性科學(xué)家。因為和搭檔Emmanuelle Charpentier(下稱(chēng)“Charpentier”)共同在CRISPR Cas9 基因編輯技術(shù)方面獲得重大突破而聲名鵲起的Jennifer Doudna(下稱(chēng)“Doudna”)，就是今年“世界杰出女科學(xué)家成就獎”獲獎的5 位女性科學(xué)家之一，她們的研究為在人體以及其他動(dòng)物細胞上實(shí)現基因編輯奠定了重要基礎。
然而當人們在為CRISPR Cas9 技術(shù)發(fā)明背后巨大的科學(xué)和商業(yè)價(jià)值激動(dòng)不已的同時(shí)，該技術(shù)的專(zhuān)利權歸屬及其引發(fā)的深層次倫理和社會(huì )問(wèn)題也引起了學(xué)界的廣泛爭議。雖然在捍衛科學(xué)發(fā)明專(zhuān)利權和負責任地應用基因編輯技術(shù)的問(wèn)題上，有一條漫長(cháng)且艱難的道路要走，但Doudna 始終沒(méi)有放棄自己的堅持。在巴黎一家酒店，《第一財經(jīng)日報》記者見(jiàn)到了處在科學(xué)與倫理爭議漩渦中的Doudna，與想象中嚴肅、謹慎的女科學(xué)家形象大相徑庭的是，Doudna 金發(fā)碧眼、身材修長(cháng)、笑容燦爛的形象實(shí)在令人驚艷。
很難想象眼前的Doudna，是一名長(cháng)期待在實(shí)驗室和教室里，從事鮮為人知的生物基礎研究的科學(xué)家，她更像一位好萊塢明星，而且出名后的她，也真的和好萊塢產(chǎn)生了關(guān)聯(lián)。來(lái)自夏威夷的姑娘Doudna 7 歲的時(shí)候跟隨父母搬到夏威夷一個(gè)名不見(jiàn)經(jīng)傳的小鎮Hilo，在這個(gè)夏威夷游客最少的地方長(cháng)大。Doudna 曾經(jīng)回憶稱(chēng)：“我小時(shí)候和其他小伙伴長(cháng)得很不一樣，比同齡人高很多，而且金發(fā)碧眼，Hilo 的人肯定覺(jué)得我是個(gè)怪物�！彪m然父母都是夏威夷大學(xué)的教師，一個(gè)教文學(xué)，一個(gè)教歷史，但Doudna 從小就對科學(xué)感興趣，她沉迷于熱帶雨林，對世界萬(wàn)物充滿(mǎn)好奇。上高中時(shí)，她聽(tīng)了一位女科學(xué)家的講座，介紹正常的細胞如何轉變?yōu)榘┌Y細胞，頓時(shí)覺(jué)得這太偉大了。
也是從那一刻起，Doudna 立志要成為像這位女科學(xué)家一樣偉大的人。大學(xué)畢業(yè)后，Doudna 就開(kāi)始潛心鉆研RNA 模型，研究RNA 對于細胞發(fā)揮的不同功能。也許正是因為這種獨特和與眾不同，才讓她能遠離人群，從事孤獨的科研事業(yè)。Doudna 的丈夫Jamie Cate 回憶：“她的成長(cháng)環(huán)境培養了她堅強的性格，她可以應對很大的壓力�！倍嗄旰�，Doudna 的這種能力經(jīng)歷了考驗。任職于加州大學(xué)伯克利分校的Doudna 一直從事基礎生物化學(xué)研究工作。三年前，她的努力終于得到了回報。一項生物學(xué)里程碑式的發(fā)現被公之于眾，Doudna 和另一名法國女科學(xué)家Emmanuelle Charpentier 共同研究出一種非常簡(jiǎn)單的基因編輯方法，就是近兩年生物化學(xué)甚至醫學(xué)領(lǐng)域大熱，有望沖擊諾貝爾化學(xué)獎的CRISPR Cas9 基因編輯技術(shù)。
她介紹道，CRISPR Cas9 技術(shù)最初是從細菌的免疫系統演變而來(lái)的，自己和伙伴意識到這個(gè)系統的工作機理同樣可以作為基因編輯技術(shù)的手段，這種方法非常簡(jiǎn)便，就好像在Word 文檔里修改一個(gè)字，或者在視頻剪輯中替換一個(gè)畫(huà)面那樣�！拔覀兛梢越o一個(gè)蛋白編程，讓它與任何一個(gè)DNA 結合，即使在人體細胞也同樣適用。我們可以讓這個(gè)蛋白把DNA 非常精準地剪切掉，然后讓編輯后的細胞來(lái)修復這段DNA，并且非常精準地插入剪切掉的DNA 的位置�！�
CRISPR Cas9 技術(shù)從默默無(wú)聞的基礎科研實(shí)驗室走到萬(wàn)眾矚目的聚光燈下，這對Doudna 堅韌、執著(zhù)地奉獻一生的事業(yè)是巨大的肯定�！拔曳浅s幸能夠對影響人類(lèi)進(jìn)化的重大問(wèn)題的基礎科學(xué)研究做出貢獻。一直從事基礎研究工作，這是第一次證明了我們的基礎研究原來(lái)能夠吸引如此大的關(guān)注�！盌oudna 笑著(zhù)對《第一財經(jīng)日報》記者說(shuō)，“以前有一個(gè)人對我建議說(shuō)女孩不要去做科研，做不好的，但是他不了解我，我是那種你越是認為我做不好，我就越是要做的人。最基本的好奇心驅使我堅持了幾十年的基礎研究，我想了解萬(wàn)物為何存在、為何以某種方式存在的基礎問(wèn)題�！盌oudna 的博士后導師、諾貝爾獎得主、美國科羅拉多大學(xué)化學(xué)和生物化學(xué)教授Thomas Cech曾經(jīng)這樣評價(jià)Doudna：“從研究生開(kāi)始，Doudna 就是一個(gè)非常具有影響力的科學(xué)研究者，她總是研究新的領(lǐng)域，新的課題，她遲早都會(huì )有重大的發(fā)現�！焙葱l科學(xué)倫理剛剛年過(guò)50 的Doudna 目前正在極力捍衛兩件事：其一，是有關(guān)基因技術(shù)的倫理問(wèn)題;其二，是有關(guān)CRISPR Cas9 的專(zhuān)利權。對于第一件事，Doudna 可以說(shuō)傾注了非常大的心血。
盡管學(xué)界幾乎所有人都歡呼CRISPRCas9 技術(shù)的開(kāi)創(chuàng )性意義，但也有科學(xué)家擔心這項技術(shù)被不正當地使用，或是被用過(guò)了頭。比如當基因編輯變得如此簡(jiǎn)單之后，人們完全可以任意編輯人體胚胎和生殖細胞，制造出“轉基因嬰兒”，也就是說(shuō)未來(lái)人們可以根據設計來(lái)創(chuàng )造出一部分“精英人群”，他們在智力水平、長(cháng)相和特質(zhì)方面都優(yōu)于普通人種，并且能代代相傳，換句話(huà)說(shuō)，就是能夠影響人類(lèi)進(jìn)化，這引起倫理捍衛者的強烈抗議。2015 年，中國中山大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)利用CRISPR Cas9 技術(shù)在人體胚胎上做基因修改實(shí)驗，盡管沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)性的成功，但是這一事件也引發(fā)了國際社會(huì )的強烈反應。對此，Doudna 認為，研究主要是為了更好地了解人類(lèi)的基因，因為大家目前并不十分了解怎樣的基因改變，能夠讓人類(lèi)受益。今年初，英國政府批準允許在人體胚胎上做實(shí)驗，被視為是支持基礎研究的重大措施，也為人類(lèi)基因研究邁出重要一步。
在美國，一些私人基金也投入大筆資金支持基因的基礎研究。Doudna對《第一財經(jīng)日報》記者表示：“這是全球的趨勢，中國也不例外，只有在研究的基礎上，我們才能向臨床推進(jìn)�！盋RISPR Cas9 技術(shù)的發(fā)明，加快了研究人員推進(jìn)下一階段實(shí)驗的步伐。但Doudna 擔心該技術(shù)被不正當或過(guò)度使用。Doudna 近幾年來(lái)一直在同社會(huì )各界人士交流，以確保社會(huì )倫理的紅線(xiàn)不被跨越，她表示：“對于有可能影響人類(lèi)進(jìn)化的技術(shù)，我們要格外小心，因為它的后果是深遠不可逆的�！�
為專(zhuān)利權斗爭很顯然，CRISPR Cas9 基因編輯技術(shù)能夠帶來(lái)豐厚的商業(yè)價(jià)值，因此不僅僅是Doudna 的團隊，許多實(shí)驗室都虎視眈眈瞄準這項操作簡(jiǎn)便又能帶來(lái)豐厚利潤的技術(shù)。據Doudna 介紹，2012 年底前，有6 所實(shí)驗室發(fā)表了關(guān)于CRISPR 技術(shù)的文章，其中，由華裔科學(xué)家張峰帶頭的MIT Broad Institute 實(shí)驗室引起業(yè)界高度關(guān)注，因為CRISPR Cas9 的多項關(guān)鍵的核心專(zhuān)利歸屬權，在Doudna 及其合作伙伴Charpentier 與張峰等人之間，產(chǎn)生了嚴重爭端。2012 年，《Science》雜志上有學(xué)術(shù)文章率先公布了CRISPR Cas9 技術(shù)的重大發(fā)現，為之后科學(xué)家在人體細胞和動(dòng)植物細胞身上做實(shí)驗奠定了基礎。然而，由于Doudna 的領(lǐng)域主要專(zhuān)注于分子而非人體細胞，她僅在2013 年1 月才發(fā)表文章證明該技術(shù)在人體細胞上得到實(shí)現。Doudna 文章的發(fā)表晚于另外兩個(gè)實(shí)驗室的文章，MIT Broad Institut 的張峰以及哈佛大學(xué)George Church 早在一個(gè)月前就發(fā)表了將CRISPR Cas9 技術(shù)應用于人體細胞的`論文。而根據MIT Broad Institute 的說(shuō)法，張峰的筆記記錄了早在2012 年CRISPR Cas9 的文章發(fā)表之前，他就已經(jīng)嘗試在人體細胞上做基因編輯實(shí)驗。
但加州大學(xué)認為筆記不足以作為證據，2012年的論文發(fā)表后，在人體細胞上應用該技術(shù)是再簡(jiǎn)單不過(guò)的事情。加州大學(xué)還宣稱(chēng)自己早在論文發(fā)表前就已經(jīng)向美國專(zhuān)利辦公室提出專(zhuān)利申請。但是MIT Broad Institute 認為申請缺乏必要的細節。這就是導致了CRISPR Cas9 專(zhuān)利爭端的根源。張峰是將CRISPR Cas9 技術(shù)應用在人體細胞中的第一人，他宣稱(chēng)自己是“CRISPR Cas9 技術(shù)的發(fā)明者”。美國專(zhuān)利辦公室也裁決張峰是基因編輯技術(shù)的發(fā)明者，而非Doudna，這引起了Doudna 所在的加州大學(xué)的不滿(mǎn)。這一專(zhuān)利爭端已經(jīng)持續了近三年，加州大學(xué)仍在就此向美國專(zhuān)利部門(mén)申訴。哈佛大學(xué)的George Church 認為，專(zhuān)利之爭總是會(huì )平息的，況且在CRISPR Cas9 技術(shù)能夠真正作為藥物研發(fā)的話(huà)，還需要非常多的研究和技術(shù)上的改進(jìn)。
他說(shuō)：“沒(méi)有Doudna 的技術(shù)基礎作為支撐，張峰是不可能實(shí)現人體細胞上的應用的，但是如果沒(méi)有新的科學(xué)研究來(lái)提升技術(shù)，那么無(wú)論是Doudna 還是張峰的研究，都不足以支撐藥物的研發(fā)�！� 榮耀的光環(huán)下，Doudna 的生活突然發(fā)生了變化。她再也沒(méi)有時(shí)間去打理自家的花園，這曾是她最大的愛(ài)好。曾經(jīng)在CRISPR Cas9 研究中關(guān)鍵的合作伙伴Charpentier，也將實(shí)驗室搬到了德國，不再與Doudna 合作。
不過(guò)，對于這種變化，Doudna 還是能夠坦然應對。她表示，自己和Charpentier 依然保持著(zhù)朋友關(guān)系。而如何學(xué)會(huì )“在榮譽(yù)下生活”，Doudna 這樣回答：“這也是不斷學(xué)習的過(guò)程，我非常辛苦也非常努力地向人們解釋我們所從事的科學(xué)，同時(shí)也學(xué)著(zhù)了解別人的想法，看到不同文化思想的碰撞。
同時(shí)，女性科學(xué)家相比于男性也有獨特的優(yōu)勢，比如女性更加注重與人的溝通�！背耸且幻艹龅呐茖W(xué)家，Doudna 也是一個(gè)13 歲男孩的母親。她的丈夫和她在同一所學(xué)校從事相同領(lǐng)域的研究工作，但兩人在工作中仍然是自己干自己的。
他們的兒子每天從學(xué)校步行到實(shí)驗室等父母下班。生活似乎還是一如既往的平常�！拔也](méi)有把自己當作模范人物，我想我還是那個(gè)來(lái)自夏威夷的姑娘�！�
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